早間投資機(jī)會(huì)：基因編輯里程碑！堿基編輯療法首次治愈血紅蛋白病
除了首例青少年患者已被治愈，另一位成人患者在接受“CS-101”治療后也已擺脫輸血依賴超過1個(gè)月。目前，正序生物已遞交“CS-101”新藥臨床研究申請。堿基編輯被視作下一代基因編輯技術(shù)，海內(nèi)外團(tuán)隊(duì)近來取得了不少臨床研究成果。 全球首個(gè)通過堿基編輯療法治愈的血紅蛋白病患者誕生了。 據(jù)報(bào)道，正序生物與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作，利用自主開發(fā)的一款堿基編輯藥物“CS-101” 成功治愈一位重型β-地中海貧血癥青少年患者。該患者在2023年10月接受自體干細(xì)胞移植治療后，已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)造血重建，持續(xù)擺脫輸血依賴超過兩個(gè)月，總血紅蛋白濃度穩(wěn)定至130克/升以上，已回歸正常生活。 值得關(guān)注的是，另一位成人患者在接受“CS-101”治療后也已擺脫輸血依賴超過1個(gè)月。 血紅蛋白病是全世界最普遍的單基因遺傳病，常見的主要有β-地中海貧血癥和鐮刀型貧血癥。正序生物通過采集患者自體造血干細(xì)胞，利用上海科技大學(xué)全球獨(dú)家許可的高精準(zhǔn)變形式堿基編輯器（tBE，transformer Base Editor），模擬健康人群中天然存在的有益堿基突變，重建血紅蛋白的攜氧功能，再將編輯后的造血干細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，使得患者自身血紅蛋白濃度達(dá)到健康人水平，從而徹底擺脫輸血依賴。 此前2022年7月，正序生物創(chuàng)建的變形式堿基編輯系統(tǒng)tBE已經(jīng)正式獲得美國專利商標(biāo)局（USPTO）專利授權(quán)。 目前，正序生物已遞交“CS-101”新藥臨床研究申請。與此同時(shí)，正序生物也在推進(jìn)將該管線應(yīng)用于鐮刀型貧血癥的治療。 ▌堿基編輯——下一代基因編輯技術(shù) 基因療法已經(jīng)成長為一個(gè)每年近百億美元的大市場，除了罕見病治療，基因編輯技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用還在向更廣闊領(lǐng)域進(jìn)軍，比如癌癥、阿茨海默癥、心血管疾病等的藥物開發(fā)、基因治療等。 堿基編輯被視作下一代基因編輯技術(shù)。相較于現(xiàn)有其他基因編輯技術(shù)，它更為精確，可以對DNA或RNA上的特定堿基對進(jìn)行編輯修改。與CRISPR基因編輯工具相比，堿基編輯最主要的優(yōu)勢是不需切斷DNA雙鏈即可完成編輯，激活DNA損傷響應(yīng)通路的水平也非常低，從而大大提高了堿基編輯治療的安全性。 伴隨科研投入和利好政策支持，在堿基編輯這一細(xì)分應(yīng)用領(lǐng)域，海內(nèi)外團(tuán)隊(duì)近來取得了不少臨床研究成果。 目前，美股上市公司Verve Therapeutics正通過單堿基編輯療法治療家族性高膽固醇血癥這樣的常見疾病；去年12月，媒體報(bào)道，英國科學(xué)家使用堿基編輯治療了一名身患T細(xì)胞白血病的13歲年輕患者，這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用是世界首例，同月FDA批準(zhǔn)了另一家美股上市公司Beam Therapeutics基于堿基編輯的CAR-T細(xì)胞療法BEAM-201的臨床試驗(yàn)申請，用于治療復(fù)發(fā)/難治性急性T淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）和T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（T-LL）。 國內(nèi)，正序生物之外，1月4日，國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所畢昌昊團(tuán)隊(duì)和張學(xué)禮團(tuán)隊(duì)開發(fā)了基于糖基化酶的新型堿基編輯器，擴(kuò)展了堿基編輯器的編輯類型，為工業(yè)菌株改造、遺傳疾病治療及細(xì)胞療法開發(fā)提供了全新工具；2022年11月，邦耀生物宣布，與華東師范大學(xué)李大力教授、劉明耀教授團(tuán)隊(duì)以及北京大學(xué)的伊成器課題組合作發(fā)現(xiàn)了一種可以大幅提升基因編輯準(zhǔn)確性和安全性的技術(shù)——高精度新型胞嘧啶堿基編輯系統(tǒng)。 不過，基因編輯治療的安全性是監(jiān)管及社會(huì)最大的擔(dān)憂。目前，尚未有基因編輯療法獲批上市，并沒有審批監(jiān)管的經(jīng)驗(yàn)。由于基因編輯具有不確定性，不準(zhǔn)確或錯(cuò)誤的編輯可能帶來嚴(yán)重的疾病，因此安全性是基因編輯療法最重要的課題之一。同時(shí)倫理道德問題也是長期圍繞基因編輯的話題。 |
