這家“自免王者”，填補多項生物制劑空白
編者按：新質生產力已成為上市公司高質量發展的內在要求和重要著力點。當前，滬市公司正積極通過發展新質生產力推動公司投資價值提升，尤其是科創板開市5年來，已經在集成電路、生物醫藥、新能源、智能制造等細分賽道涌現出一批隱形冠軍。本報聯合上交所，今起推出“探尋科創高地 解碼行業先鋒——滬市新質生產力巡禮”系列報道，近距離觀察滬市細分賽道公司加快發展新質生產力、支持高水平科技自立自強的實踐，敬請關注。 穿上防塵服，記者進入三生國健位于上海張江藥谷的生產基地，每一個布滿了瓶瓶罐罐的隔間，都是一道道生產工藝：細胞株從冷庫取出后，進行擴增、培養……最終分泌出稱為“抗體”的藥物。 從生產基地走出的“生物制劑”，正是被稱為“抗體三劍客”的創新藥——益賽普、賽普汀和健尼哌。其中，益賽普當年填補了中國市場上強直性脊柱炎和類風濕關節炎無生物制劑的空白；健尼哌是目前國內唯一獲批上市的人源化抗CD25單抗，用于治療移植后的排異反應；賽普汀打破了當年進口產品在抗HER2單抗市場的壟斷。 作為國內首批自主開發抗體藥物的企業，三生國健成立20多年來持續攻堅自身免疫系統疾病這一臨床需求迫切的治療領域，已具備從藥物發現、臨床研究到商業化的全鏈條成熟體系和能力，被業內稱為“自免王者”。 自身免疫系統疾病，是因機體免疫系統對自身成分發生免疫應答而導致的疾病狀態，包括銀屑病、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡等。這類自免疾病很難根治，被稱為“不死的癌癥”，患者需要長期甚至終身用藥。長期以來，緩解自免疾病多采用激素類藥物，副作用較大且復發概率高，更安全且精準的生物制劑較為缺乏。 “公司目前正在開展14個自免臨床項目和研發一系列早研品種，有望在多個細分領域填補無生物制劑使用的空白。”三生國健總經理劉彥麗近日接受記者專訪時表示，“未來，公司會繼續聚焦臨床需求，探索新靶點、新技術、新劑型、新方案，不斷豐富醫患群體的用藥選擇。” 拳頭產品——抗體“三劍客” 構筑堅固護城河 細胞轉染、細胞分析、細胞提取……三生國健早研實驗室內，被潔凈服和口罩包裹著的科研人員正在有條不紊地工作著。不遠處的儀器內，細胞正在幾何級生長著，待成長到一定階段即可收獲、籌劃、提取，進入下一階段的實驗。 “看，那位科研人員正在超凈臺進行細胞轉染，就是把蛋白用細胞作為載體表達出來，再轉移到儀器內進行細胞培養。”該實驗室相關負責人給記者介紹，“早研實驗室的產品，發展到一定階段會轉移到隔壁的下游CMC研發實驗室進一步試驗。” 這樣的研發攻關，是三生國健的工作常態。時針回撥至2002年，彼時我國抗體類藥物幾乎完全依賴進口。一群年輕人毅然來到張江，開啟了自免、腫瘤等疾病的攻堅戰。直至今天，三生國健已在抗體領域深耕了20多年。 2005年，經過三年攻堅，益賽普正式上市。作為我國首個上市的全人源抗體類藥物，益賽普可用于治療強直性脊柱炎、類風濕關節炎和銀屑病，填補了我國市場風濕免疫領域沒有生物制劑的空白。 2019年，健尼哌上市，這是目前國內唯一獲批上市的人源化抗CD25單抗，用于治療移植后的排異反應；2020年，賽普汀上市，打破了進口產品在抗HER2單抗市場的壟斷，成為《CSCO乳腺癌診療指南》HER2陽性晚期乳腺癌治療的I級推薦藥物。 “這些產品在上市后也在不斷拓展新的研究、新的循證醫學證據，使其應用更貼合不斷發展的臨床實踐。”劉彥麗表示，“其中，益賽普上市19年來，依然是腫瘤壞死因子抑制劑中治療類風濕關節炎和強直性脊柱炎的領先產品之一，2023年，益賽普的預充針劑型上市，讓患者的使用更加便利，患者依從性和接受度持續提升。” 上市多年后，“三劍客”依然是三生國健的拳頭產品，為三生國健構筑了堅固的護城河。今年上半年，益賽普國內銷售3.3億元，同比增長9.4%；賽普汀實現銷售收入1.6億元，同比增長48.9%，連續多年實現高增長；健尼哌上半年收入同比增長47.8%。 早在2016年，三生國健即建成了國內最大的3萬升商業化抗體藥物生產線，開國內制藥行業之先河，目前已建成生物反應器合計規模超4萬升，可實現生產線全過程的自動化、信息化，產品出口海外十幾個國家。 在研產品——今年起 陸續進入報產收獲期 自免是全球第二大疾病領域。隨著生活水平的提高以及對生命質量要求的提高，人們更傾向于使用安全有效的生物制劑藥物。 近年來，自身免疫及炎癥藥物市場規模快速攀升，目前已列全球第二位。在全球，2022年自免疾病藥物市場規模總體達到1323億美元，全球增長咨詢公司弗若斯特沙利文預計至2030年，全球市場規模可以達到1767億美元。中國自免疫病藥物市場增長顯著高于全球，年均增速有望突破20%。 “我國目前仍有很多細分的適應癥處于生物制劑空白階段。也就是說，生物制劑在自免領域的滲透率還較低，這將是自免賽道的機遇。”劉彥麗說。 目前，三生國健正全力推動核心產品的臨床進度。據透露，該公司研發管線中共開展14個自免項目，包括5個臨床III期項目，5個臨床II期項目，2個臨床I期項目，2個處于IND獲批階段項目。同時，在早期的研發布局中，有更多前沿的技術和產品儲備。 “在研品種中進入II期、III期的項目，在自免領域中有著較為全面和完整的布局，預計今年開始每年都會有項目報產。”劉彥麗說。 近幾年外企相關自免類藥物進入中國市場后實現翻倍增長，進一步認證了自免領域中有很多未被滿足的領域，急需相關藥物的開發和治療。“基于20多年在自免領域的布局和積累，三生國健具有先發優勢，并在該領域持續深耕細作，以滿足未來臨床未被滿足的需求。”劉彥麗說。 創新產品——探索具有 首創性或最佳性的新藥 創新藥領域一直流傳著“三‘十’定律”的說法，即一款創新藥研發平均需要耗時10年，耗資至少10億美元，成功率不足10%。 “創新藥研發過程中，既要提升抗體的親和力，提高血藥濃度，設計合適的半衰期，也要提高分子的穩定性，使其不易‘變質’，同時還要找到合適的配方，讓活性分子更好地進入人體，提高精準度，減少不良反應。”劉彥麗這樣解釋創新藥研發攻堅難點。 以治療系統性紅斑狼瘡的BDCA2新靶點藥物為例，三生國健在該靶點的研發已有兩三年時間，目前正在申請一期臨床試驗批文。這也是國內首款申報臨床的BDCA2抗體，而且全球尚沒有產品上市。 劉彥麗表示，鑒于動物模型和人體之間可能存在顯著差異，布局未經認證的新靶點存在失敗的風險，“盡管臨床前的動物實驗結果很積極，但在人體中的表現和最終的臨床成功仍然存在不確定性”。 “現有治療方法的局限性，可能只能部分緩解疾病，而不是徹底治愈，這表明治療手段還有改進和提升的空間。”劉彥麗說，“這為藥物研發提供了動力，也是我們特別愿意探索的原因。” 同時，兼具短期和長期收益，三生國健研發策略集中在兩個維度：一是在已被驗證的成熟靶點上的布局，在劑型、患者依存度等方面進行探索，確保每年有新產品申報和上市，保障穩定的收益；二是在早研層面上，探索具有首創性或最佳性的新藥，以期在臨床療效上實現突破。 “公司致力于開發具有臨床需求和創新性的新靶點和新分子，著力打造國內具有競爭力的差異化自免管線。”劉彥麗說，“也會考慮通過許可引進、投資并購等多種模式，多維度布局自免領域新技術、新產品和新平臺。” |
